戈谢病是一种发病率几十万分之一的罕见遗传病。在1991年之前，谁家孩子得了这种怪病，就只能眼睁睁看着孩子病情恶化，因为无药可治。

直到1991年，一家叫健赞的生物技术公司开发出了特效药，为备受煎熬的戈谢病人家庭带来福音。

得到救赎的，竟然还包括研发者自己的家庭。这位参与研发药物的科学家名叫Harvey Lodish。

Harvey Lodish，麻省理工学院（MIT）教授，是著名“白头生物研究所”联合创始人，《分子细胞生物学》教科书首席作者。他的学生里，有两个诺贝尔奖获得者，七八个美国科学院院士。

这位创业高手联合创办的健赞、千年制药、rubius therapeutics等8家公司纷纷开发出抢手新药，这些公司也一个个成为业界的香饽饽，不是被跨国药企高价并购，就是成功IPO。

这位77岁的老爷爷特别牛，他有一肚子的学问，一肚子的故事。在接受MED24采访时，他首先讲了这个故事。

小试牛刀，却救了自己的孙子

1980年代，“学术创业风”已经在波士顿地区兴盛起来。麻省理工学院教授Harvey Lodish和一群国立卫生院专家、麻省理工老师联合创办了一家叫健赞的公司，研发治疗罕见病——戈谢病的药物。

戈谢病病人先天缺乏一种叫“葡糖脑苷脂酶”的代谢酶，引起葡糖脑苷脂在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核-巨噬细胞内蓄积而发病。病人可能从幼年起就发育缓慢，肝脾肿大，肚子大得像怀孕，易于骨折、贫血、斜视、语言障碍、行走困难，呼吸困难甚至死亡。

因为是罕见病，患者数量少，商业价值不高，鲜有制药公司愿意花力气给这么一小撮人研发新药。

Lodish参与药物研发，当然也不是为了挣钱。他只是很想用自己掌握生物技术练练手，看看能不能作出个重组蛋白来靶向巨噬细胞，然后把病人缺乏的酶给补充到体内。结果真的成功了。

健赞的酶替代疗法新药Ceredase取得很好的疗效，于1991年获FDA批准上市。这是世界上第一个罕见病药物。戈谢病这种无药可治的怪病从此有药了。

可谁能想到，15年后，Lodish的小孙子竟然也得了戈谢病。这种50万人里才有一人的病，居然就存在于他自己家族的基因里。幸运的是，因为爷爷当年小试牛刀研发出来的药，小孙子成功得到治疗，现在已经长成高挑的帅小伙了，一切生活和正常人无异。

▲Lodish幼年患病的小孙子在接受治疗

▲Harvey Lodish一个孙子（左）患有戈谢病，幸而得到成功治疗已健康长大

这是巧合还是冥冥之中的注定？Lodish意识到，药物研发不仅仅是技术问题。冥冥之中的巧合，正是研发的终极闭环：我们为什么要做研究？因为世界上无药可治的病还很多，每一种新药的问世，能挽救多少备受煎熬的家庭！从此他决心研发更多的药物，创办更多的公司，治疗更多的病人。

热情！数学！老爷子的两个建议

这位成就满满的科学家，对生物医药领域的年轻人有何建议？

老爷子就强调了两件事——热情、数学！

首先，必须有热情。是什么驱使我们不知疲倦地探索生命的奥秘？毋庸置疑，有热情的人才能有所成就。

第二，一定要学好数学！所谓“定量思维”在21世纪太重要了。生物医药已经发展到如此前沿，即使你是研究生物的，数学也要强。

虽然Lodish老爷子是个生物学家，可当年上大学时，根本就没学过生物。他的专业是数学和化学，这为日后科研打下深厚基础。现在，他在MIT念书的孙子也同时双修两个专业——生物学和数学。他说MIT的很多学生都是这样，计算机和生物双修。计算与生物结合可是未来的重要方向。

至于未来，新技术层出不穷，哪种新技术会为罕见病带来新曙光？Lodish认为，很难说某一种技术是十项全能，要针对每种疾病的特点因地制宜。

基因治疗目前是最有前景的，可以用不同的病毒进行基因转染，有些还不用病毒，通过其他方法把治疗基因植入靶细胞。例如CRISPR这种当前热门的新兴技术，旨在对基因特定点位进行精准切割和编辑，不过能用这种方式治疗的疾病还很少，而且CRISPR还会产生副作用，比如脱靶造成突变。所以，这种技术大范围应用于基因治疗的那一天肯定会到来，只是不是现在。

编辑：金婉霞
责任编辑：许琦敏

来源：微信公众号“ MED24”