即便基因没改变，但当基因功能发生变化（比如卵母细胞甲基化异常），出生的宝宝获得母亲遗传的罕见病的概率也会大大增加，严重的甚至会影响整个子代的生长发育，引发基因印记病、非遗传性癌症和糖尿病及许多发育障碍疾病。

5月14日，上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室团队关于此类母系遗传的基因功能改变罕见病的最新原创研究成果在顶尖期刊《美国科学院院报》（PNAS）上发表，引起广泛关注。

众所周知，哺乳动物的卵子不仅携带了遗传信息，而且携带了特定的表观遗传信息（包括DNA甲基化）到下一代，这对个体的发育和疾病发生发展都是具有重要影响。

据这项研究通讯作者之一、仁济医院生殖医学科执行主任孙贇介绍，卵子发育受到复杂因素的影响，很多外界因素包括心理创伤等都会对其造成印记影响，并且传给子代，许多不明原因的发育障碍正是由此而来。

比如，自闭症谱系障碍儿童，可细分为社交障碍类型、语言发育迟缓类型、兴趣狭窄型、智力发育障碍型等，大约只有5%的患儿是因为基因发生了改变，另外95%左右的患儿基因是正常的，学界怀疑为表观遗传发生了异常所致。

这项最新研究成果发现了阻断母源性传递的部分罕见病甲基化的方法。孙贇介绍， 他们的研究团队论证了利用单个第一极体来评估或预测同胞单卵子的特定甲基化，并且利用基于dCas9的表观编辑技术对特定甲基化进行编辑，从而提供预防和纠正母系传播的非遗传性疾病或病症的策略，有利于发现和阻断母源性传递的部分罕见病。该研究还发现卵子老化可能带来出生子代表观遗传学发生变化，这些变化都有可能造成孩子生长发育障碍疾病。

本研究有望进一步检测此类患儿母亲的卵子上表观遗传学发生变化的相关靶点，为评估、预测和阻止并纠正母源非遗传性疾病传递的策略，也为加速研究生命开始的最初阶段母源表观遗传信息的传递提供了方案，这都将促进包括试管婴儿技术在内的辅助生殖技术进一步提升。

仁济医院生殖医学中心孙贇教授、杜艳芝研究员为该文共同通讯作者。

近年来，仁济医院生殖医学中心辅助生殖技术成功率约55%-60%，居国际领先水平，其所属的上海市辅助生殖与优生重点实验室与临床无缝链接，近五年新增包括国自然重大研究等国家级项目54项，累计科研经费近7500万元，从临床问题出发开展基础研究，在不孕不育及优生优育领域取得许多原创成果。

作者：唐闻佳 袁蕙芸 
编辑：朱颖婕
责任编辑：樊丽萍

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